潔凈室處于藥廠生產(chǎn)的核心位置，其潔凈效果直接影響著藥 品的質(zhì)量。潔凈室的環(huán)境受到污染 ， 藥品質(zhì)量就難以保證， 這樣的藥品會(huì)延誤或者加劇患者的病情， 帶來(lái)巨大的身體 危害和不良的社會(huì)效應(yīng)。所以，潔凈室的污染控制對(duì)于藥廠來(lái)說(shuō)是必須重視 和嚴(yán)格實(shí)施。本文探討在潔凈室進(jìn)行污染控制的相關(guān)舉措 ， 以供參考。
為了有效地控制潔凈室的環(huán)境， 則必須最大限度的控制產(chǎn)生微粒和微生物的污染源。控制污染的措施可以從各個(gè)方面著手，比如以污染的種類 ， 生產(chǎn)的過(guò)程控制 等等。從生產(chǎn)的相關(guān)物和人來(lái)看， 生產(chǎn)所處的環(huán)境 、 生產(chǎn)人員和生產(chǎn)設(shè)施 、物料因攜帶 、沾染 、附著或產(chǎn)生 微 粒和微生物而成為污染源， 本文將從這三方面加以分析。
1、空調(diào)凈化系統(tǒng)
控制潔凈室的全過(guò)程實(shí)質(zhì)上就是圍繞控制產(chǎn)塵和有效排 塵兩環(huán)節(jié)對(duì)污染實(shí)施的的全面控制。潔凈室的環(huán)境包括潔凈室的結(jié)構(gòu) 、 墻壁材料 、 水系統(tǒng) 、 空調(diào)凈化系統(tǒng)等 。經(jīng)過(guò)驗(yàn)證的空調(diào)凈化系統(tǒng) ，在正常工作的情況下能滿足潔凈度的要求 。 空調(diào)凈化系統(tǒng)所形成的污染分為兩種 ： 一種是系統(tǒng)運(yùn)行客觀上造成的污染， 另一種則是控制因子未達(dá)標(biāo)。
1．1 系統(tǒng)運(yùn)行客觀引起 的污染
這是指空調(diào)凈化系統(tǒng)運(yùn)行后， 由于某些地方積累的塵粒和水分( 或者濕度高) 就可能會(huì)滋生微生物 。微生物的代謝物粒徑很小 ， 容易通過(guò)過(guò)濾 器進(jìn)入潔凈室內(nèi)， 使?jié)崈舳妊杆傧陆怠Ｋ帍S平時(shí)單一的空氣過(guò)濾 并不能完全控制微生物， 應(yīng)該對(duì)空氣進(jìn)行定期消毒 ?？諝庀就ㄓ玫姆椒ㄓ凶贤饩€直接照射、 臭氧消毒、 噴撒消毒劑 、 靜電吸附等技術(shù)。在使用消毒劑時(shí)要考慮耐藥性， 并采取至 少兩種方式的組合消毒法。特別應(yīng)注意的是消毒劑的消毒效 果不能持續(xù)并容易造成二次污染，而其它的消毒方都存在一定的弊端 ， 因此 為了避免滯塵問(wèn)題 ， 不應(yīng)使用軟管和軟接頭 ， 更需要定期清洗空調(diào)系統(tǒng)的部件， 避免微粒 、 水分和局部高濕 度的產(chǎn)生 。
1． 2控制因子
GMP 中對(duì)潔凈室的溫度 、濕度 、氣壓 、光照和噪音都有明確的要求。空調(diào)系統(tǒng)影響著這些指標(biāo)， 從對(duì)正壓 、換氣次數(shù) 、懸浮粒子 的控制來(lái)滿足潔 凈度。
1． 2． 1 潔凈室與鄰室正壓不足 在距 門兩米 內(nèi)的同一 點(diǎn)的采樣區(qū)域測(cè)試， 若開(kāi)門情況下測(cè)試超標(biāo)， 閉門20 r ain 后測(cè)試 合格， 則可判定為潔凈室與鄰室正壓不足。若正壓值不達(dá)標(biāo)， 外界大氣則會(huì)倒灌， 帶來(lái)大量的的塵埃、細(xì)菌， 嚴(yán)重破壞潔凈度。此時(shí)可以通過(guò)增加正壓的方法來(lái)解決， 將正壓提高到在 開(kāi)門瞬間有足夠的外流氣流來(lái)阻止污染物入侵。首先，可以考慮增加新風(fēng)量， 但可能需要 增加新風(fēng)機(jī)組 ， 這是一筆 不小 的 一次性投入 。另外， 一個(gè)比較經(jīng)濟(jì)適 用的方 法是調(diào)節(jié)各級(jí)過(guò)濾器的阻力， 在保證過(guò)濾效果的同時(shí)， 將過(guò)濾器阻力盡量降 低。另外 ， 要及時(shí)更換初 、中效過(guò)濾器， 及時(shí)清洗維護(hù)冷凝器 和冷熱 水盤管一 。
1． 2． 2潔凈室換氣次數(shù)不合理 潔凈室不論是亂流時(shí)的稀 釋作用 ， 還是單相流時(shí)的置換作用 ， 都需靠潔凈空氣的量來(lái)控 制 和實(shí)現(xiàn)潔凈 室 的各種 參數(shù) ， 因此潔 凈室 的換氣 次數(shù)不能 過(guò) 低 。如果潔凈室 的換 氣次數(shù)太大 ， 則會(huì)增加 運(yùn)行成本 ， 也并不一定能相應(yīng)的提高潔凈室的級(jí)別。
潔凈室的換氣次數(shù)取決于 室內(nèi)熱平衡計(jì)算， 常規(guī)要求 l 萬(wàn)級(jí)的換氣次數(shù)為每小時(shí) 25 次 以上， l 0 萬(wàn)級(jí)為每小時(shí) l 5 次以上。潔凈室的送風(fēng)量應(yīng)取下 列三種的最大值 ： 為保證空氣潔凈度等級(jí)的送風(fēng)量； 根據(jù)熱 、 濕負(fù)荷計(jì)算確定的送風(fēng)量； 向潔凈室內(nèi)供給的新鮮空氣量。 其中新鮮空氣量應(yīng)取下列兩項(xiàng)的最大值： 補(bǔ)償內(nèi)排風(fēng)量和保 持室內(nèi)正壓值所需新鮮空氣量之和； 保持供給潔凈室內(nèi)每人 每小時(shí)的新鮮空氣量不小于40 立方米 J 。
2、人是潔凈室污染的重要來(lái)源
人體新陳代謝會(huì)產(chǎn)生污染物， 人體會(huì)攜帶污染物 ， 人在潔 凈室內(nèi)活動(dòng)更會(huì)大量產(chǎn)生和發(fā)散污染物。潔凈室的污染來(lái) 源， 經(jīng)測(cè)試結(jié)果分析， 作業(yè)人員約占80％ ， 人員進(jìn)出潔凈室塵 埃顯著增加， 有人運(yùn)動(dòng)時(shí)， 潔凈度顯著劣化， 證實(shí)人是潔凈室 污染的主要原因。人作為藥品生產(chǎn) 中最大的污染源和最主要 的傳播媒介， 生產(chǎn)人員總是直接或間接地與藥品接觸， 對(duì)藥品 質(zhì)量發(fā)生影響。這種影響來(lái) 自兩方面， 一個(gè)是人員本來(lái)的身 體狀況。二是個(gè)人衛(wèi)生習(xí)慣。因此， 對(duì)人的衛(wèi)生管理和監(jiān)督 應(yīng)從以下幾方面著手 。
2．1建立健康檔案的必要性 藥廠在招收員工之時(shí)， 已經(jīng)對(duì) 員工的健康狀況有了大概的了解。藥廠還需設(shè)定體檢規(guī)則 ， 定期對(duì)員工進(jìn)行體檢。在潔凈室工作的人員會(huì)直接接觸藥 品， 至少每年要進(jìn)行一次體檢 ， 不合格者應(yīng)該立刻調(diào)離崗位。 藥廠建立個(gè)人健康檔案 ， 以便于檢查、 了解 、 追蹤個(gè)人健康 的 好壞情況 。
2．2養(yǎng)成 良好的個(gè)人衛(wèi)生習(xí)慣 從事藥品生產(chǎn)過(guò)程的人員 要做到勤洗手、 勤洗澡 ， 保持手部和身體其他部位的清潔， 改 掉不良的衛(wèi)生習(xí)慣。進(jìn)入潔凈室前必須更衣( 潔凈室必須用 防靜電材料的防護(hù)服) ， 并通過(guò)凈化設(shè)施對(duì)人進(jìn)行清潔處理。 在藥品生產(chǎn)時(shí)還必須對(duì)身體尤其是口、 鼻、 頭發(fā)進(jìn)行覆蓋， 防護(hù)服保護(hù)操作人員不受到生產(chǎn)環(huán)境不良因素的危害， 而且會(huì) 防止人對(duì)藥品產(chǎn)生污染 。
2．3控制潔凈室 的人數(shù)盡管在進(jìn)入潔凈室前必須更衣 ， 但 人在潔凈室的行走和操作還是有一定的產(chǎn)塵量， 這些塵埃需 要潔凈室的下送氣流帶走。當(dāng)產(chǎn)塵量超過(guò)了室內(nèi)氣流的凈化能力， 潔凈度就會(huì)急速下降。當(dāng)這些超量的人( 或物) 退出潔凈室， 再通過(guò)空調(diào)凈化系統(tǒng)的自凈能力， 潔凈度又會(huì)恢復(fù)到正 常。GMP 規(guī)定潔凈室內(nèi)空氣的微生物粒和塵粒數(shù)應(yīng)定期監(jiān) 測(cè) ， 監(jiān)測(cè)的結(jié)果記錄存檔。在生產(chǎn)過(guò)程中， 這些數(shù)據(jù)在短時(shí)間 內(nèi)相差 很遠(yuǎn) ， 則表 明潔凈室 內(nèi)人 ( 或物 ) 已經(jīng)超過(guò) 潔凈室 的最 大承受 量 。
2．4潔凈室工作規(guī)程GMP 的實(shí)踐表明大量的污染問(wèn)題都是由于員工衛(wèi)生培訓(xùn)不夠和員工不遵守有關(guān)衛(wèi)生規(guī)程引起 的。藥廠圍繞控制污染對(duì)員工開(kāi)展相關(guān)的衛(wèi)生培訓(xùn)， 還應(yīng)著 重強(qiáng)調(diào)在潔凈室工作的要求。在潔凈室工作的人員動(dòng)作應(yīng)該 盡量緩慢， 避免大幅度的運(yùn)動(dòng) ， 禁止大聲喧嘩。禁止將食品等 其他不相關(guān)物品帶進(jìn)潔凈室 。工作人員盡量不帶病 工作 ， 打噴嚏和咳嗽會(huì)使周圍空氣中0． 2 ～ 50 m的塵粒驟然增加， 破壞潔凈級(jí)別 除了上述提及的基本內(nèi)容外， 藥廠可根據(jù)實(shí)際 情況制定適合的規(guī)程。
3、生產(chǎn)物料污染控制
在潔凈室的生產(chǎn)設(shè)施也會(huì)產(chǎn)生污染， 設(shè)計(jì) 、 安裝都要考慮 設(shè)施工作對(duì)環(huán)境的影響以及日后定期的清洗工作。下面主要說(shuō)明潔凈室內(nèi)生產(chǎn)物料污染控制的注意事項(xiàng)。
3． 1 物料凈化措施物料在進(jìn)入潔凈室前必須有效地 消除 外表 面沾染 的微粒 和微生物。為此 ， 物料凈化用室應(yīng)包括清理室、 氣閘室或傳遞窗。物料在外包裝清理室拆除外包裝， 裝入潔凈容器內(nèi)備用。此外， 還應(yīng)經(jīng)氣閘室或傳遞窗方可進(jìn)入潔凈室， 送人滅菌室的物料則應(yīng)滅菌。傳遞窗室用來(lái)在室內(nèi) 外或不同潔凈級(jí)別的潔凈室之間傳遞物品時(shí) ， 為防止破壞潔 凈度暫時(shí)起隔斷氣流貫穿的裝置。傳遞物料的傳遞帶不得從 潔凈級(jí)別低的輸送到潔凈級(jí)別高的區(qū)域， 一般只能在傳遞窗 兩邊分段傳送。
3． 2物料通道物料的凈化路徑和人的凈化路徑是分開(kāi)獨(dú) 立設(shè)置的， 物料的人口和流動(dòng)方向也必須與人流分開(kāi)， 盡量做到不交叉往返， 避免物流通過(guò)正在操作的區(qū)域。大型的綜合生產(chǎn)廠房 ， 可以考慮設(shè)置多個(gè)物料人口， 但彼此之間不得相互 影響。生產(chǎn)操作區(qū)不得作為物料傳遞的通道， 生產(chǎn)場(chǎng)所的空間應(yīng)盡量減少開(kāi)門 ， 以保證操作室的氣密性和潔凈度 。
4、結(jié)論
對(duì)于潔凈室的污染， 重在污染前的防止舉措， 本文提及的 污染控制措施是保持潔凈室潔凈程度的一些基本措施。驗(yàn)證 后的空調(diào)凈化系統(tǒng)以及物料通道能夠滿足 GMP 的要求 ， 對(duì)于 污染的控制最重要的還是取決于人。
一方面是因?yàn)槿吮旧砭?是重要的污染源的產(chǎn)生體 ， 另外一方面人本身也是監(jiān)測(cè)和規(guī)則 的執(zhí)行者， 所以在制定潔凈室操作規(guī)程的同時(shí)， 也要加強(qiáng)對(duì)員 工 的培訓(xùn)和平時(shí)的監(jiān)督。在實(shí)踐 中， 某藥廠按照上述三個(gè)方面 進(jìn)行潔凈室的污染管理， 并制定潔凈室操作 SOP， 對(duì)溫度、 濕度 和潔凈度定時(shí)檢測(cè)， 數(shù)據(jù)顯示可以持續(xù)的保持潔凈環(huán)境。
5、討論
污染控制是貫穿于整個(gè)的藥品生產(chǎn)活動(dòng)， 潔凈室的污染控 制也是要具體落實(shí)在方方面面的。從設(shè)計(jì)到施工、 安裝、 運(yùn)行 和清潔， 是一個(gè)持續(xù)的過(guò)程。在以往對(duì)于藥廠潔凈室的管理往 往是更注重于硬件的投入， 忽略了人在本身所起到的作用。實(shí) 際上， 潔凈室在設(shè)計(jì)和建造時(shí)的質(zhì)量就決定了日后生產(chǎn)時(shí)的最 高質(zhì)量上限。在潔凈室驗(yàn)證合格后， 具體的污染控制措施顯得 更有意義。
在日常的生產(chǎn)活動(dòng)中， 嚴(yán)格按照潔凈室工作要求的 要點(diǎn)， 培養(yǎng)良好的衛(wèi)生習(xí)慣， 并仔細(xì)觀察潔凈室記錄的指標(biāo)變 化， 這樣可以更好的保證潔凈度， 減少潔凈室出現(xiàn)異常情況的 次數(shù)。潔凈室在投入使用的初期 (一般為三個(gè)月) ， 對(duì)各項(xiàng)指標(biāo)仔細(xì)觀察、 密集記錄， 可以從中得到適合本廠污染控制監(jiān)督 的重點(diǎn)和變化周期， 作為藥廠生產(chǎn)中的操作指導(dǎo)。